从临床需求出发，甄别定义临床问题从而制定研究目标，选择可行合适的研究设计来计算研究所需样本量，这通常是临床研究的起点。任何临床研究皆始于斯，经历漫长且不易的试验过程，完成数据收集，生成临床证据和结果，通向各自或五彩斑斓或前路晦暗的下一阶段。如果，将样本量视为临床研究中的“果”，那么，临床问题的提出和研究目标的确定就是“因”，他们因果相生。若将这对因果关系置于时间轴上，因在前，果在后，形成了时间上的因果异时；而若从庞大的空间视角看待，他们又因果同时，相倚相依。

2022年5月19日，开心生活科技战略与创新副总裁兼首席统计专家戴鲁燕博士光临上海交通大学医学院临床研究中心“聚菁荟萃”临床研究论坛，带来一场有意思的思辨：算完样本量后研究设计重新来过，您遇到过吗？作为临床研究方法学领域的资深专家，戴博不仅有着丰富的工业界履历，并且在多个治疗领域都具有宝贵的项目经验，涉及眼科、呼吸、心血管、肿瘤、丙肝、中枢神经等多病种新药全球研发，对医疗行业趋势发展有着敏锐深刻的洞察。

讲座伊始，戴博分享了一篇于2011年发表在BMJ的综述，该综述认为，根据一项对5个高质量RCT临床试验、纳入超过6500名患者的荟萃分析发现，与安慰剂相比，噻托溴铵软雾剂的死亡率风险高出52%。噻托溴铵（Spiriva® Soft Mist®）作为治疗COPD的一线药物，上市之后为勃林格殷格翰带来了不菲的销售业绩，这篇研究的发布对研发药企的打击不可谓不小。由此，戴博引出了一项在此之前进行的UPLIFT研究——Understanding Potential Long-term Impacts on Function with Tiotropium。作为迄今为止规模最大的COPD随机、双盲、安慰剂对照研究之一，UPLIFT囊括490个中心，涉及37个国家，纳入近6000名COPD患者，按1:1随机接受每天1次18ug噻托溴铵或安慰剂治疗。两组患者均被允许使用其他COPD常用治疗药物。通过这项具有里程碑意义的UPLIFT研究，戴博生动分析了临床试验中研究目标、终点指标、次要终点指标等要素的设定对于整个试验设计牵一发动全身的相互作用，而当最后确定样本量之前再全面回顾试验设计每一环节的细节，又会将研究带向另一个或许截然不同的方向。戴博利用UPLIFT的经典案例，向与会者解释了样本量计算与研究目标的因果相生；而勃林格殷格翰则依靠UPLIFT为期4年的研究，利用症状改善和存活率提高证实了噻托溴铵的安全性和有效性。

本次讲座还通过开心生活科技HLT实时进行直播，吸引了逾300名参会者同步线上参会。讲座中，戴博还分享了其从业经历中各种有价值的案例，通过她的娓娓道来，令与会者对临床试验的设计又有了更深层次的思考，获益良多。

（图：顾雯韵；文：顾雯韵）